结合法律法规要求与药物警戒体系运行等情况，持有人至少（）对药物警戒体系主文件进行更新维护。

A.《药物警戒检查指导原则》
B.《个例药品不良反应收集和报告指导原则》
C.《药物临床试验质量管理规范》
D.《药物生产质量管理规范》

A.公众健康
B.产品销量
C.产品满意度
D.产品价格

A.入院
B.转入
C.周评
D.出院前评估
E.风险因子有变化时